Блог

Jun 21, 2023

Коррелированные исследования фотолюминесценции, колебательной спектроскопии и масс-спектрометрии фотодеградации пантопразола натрия.

Том 12 научных отчетов, номер статьи: 9515 (2022) Цитировать эту статью 977 Доступ к метрикам

Научные отчеты, том 12, Номер статьи: 9515 (2022) Цитировать эту статью

977 Доступов

Подробности о метриках

В этой работе получены новые оптические данные об изменениях, вызванных УФ-светом на пантопразоле натрия (ПС) в твердом состоянии и в виде водного раствора с помощью УФ-ВИД-спектроскопии, фотолюминесценции (ФЛ), комбинационного рассеяния света и ИК-Фурье-спектроскопии. Новые данные о продуктах фотодеградации ФС получены в результате корреляционных исследований термогравиметрии и масс-спектрометрии. Изучено также влияние вспомогательных веществ и щелочной среды на фотодеградацию ФС. Показаны новые аспекты химического механизма фотодеградации ПК в присутствии паров воды и кислорода воздуха и щелочной среды. Наши результаты подтверждают, что фотодеградация ФС под действием паров воды и кислорода воздуха приводит к образованию 5-дифторметокси-3Н-бензимидазол-2-тиона натрия, 5-дифторметокси-3Н-бензимидазола натрия, 2-тиолметил-3, 4-диметоксипиридин и 2-гидроксиметил-3,4-диметоксипиридин, а в щелочной среде образуются соединения типа натриевых солей 2-оксиметил-3,4-диметоксипиридина.

Пантопразол натрий (ПС), известный под названием протоникс или натриевая соль 5-(дифторметокси)-2-(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил-1Н-бензимидазола (1), применяется в схеме лечения заболеваний желудка. язвы и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1. Наиболее известными побочными эффектами этого препарата являются рвота, диарея, головные боли, боли в суставах и боли в животе. Все эти неудобства были вызваны продуктами распада ФС. В связи с этим постоянные усилия были сосредоточены на определении примесей в препаратах, содержащих пантопразол, включая продукты его деградации, причем наиболее адекватными методами, используемыми для этой цели, являются высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)2 и УФ-ВИД-спектроскопия3. 4.

Нестабильность ФС (1) изучалась с 1999 г., когда с помощью ВЭЖХ было показано, что деградация зависит от протонов и концентрации соли5. Первые сведения о продуктах деградации ФС появились в 2013 году, когда методами ВЭЖХ и ЯМР 13С было показано, что они соответствуют 5-дифторметокси-3Н-бензимидазол-2-тиону натрия (2) и 2-гидроксиметил-3, 4 -диметоксипиридин (3)-6. Согласно спектроскопическим исследованиям, опубликованным в 2009 году, как UV-VIS, так и FTIR-спектроскопия оказались ценными методами для выявления комплексов с переносом заряда7. Другими методами обнаружения, использованными для выделения продуктов реакции окисления пантопразола, были электронный парамагнитный резонанс8 и диодная ВЭЖХ9. Сообщаемые стратегии фотостабилизации пантопразола включали использование полимерных микрочастиц10,11. По сравнению с этим прогрессом, в этой работе будут представлены новые доказательства процесса фотодеградации PS (1) с помощью дополнительных методов оптической спектроскопии, таких как фотолюминесценция (PL), UV-VIS-спектроскопия, комбинационное рассеяние и FTIR-спектроскопия. Также будет проанализирована роль вспомогательных веществ и щелочной среды в процессе фотодеградации ФС. Новые данные о продуктах фотодеградации ФС получены в результате корреляционных исследований термогравиметрии и масс-спектрометрии.

На рис. 1а1,а2 и 1б представлены спектры ФЛ и ВФЛ ПС (1) в порошкообразном состоянии, в темноте и в УФ-свете. В исходном состоянии порошок ПС (1) характеризуется: 1) спектром ФЛ с максимумом при 461 нм, имеющим интенсивность 1,89 × 106 имп/с (рис. 1, а1); 2) спектр ВФЛ с максимумом при 374 нм (рис. 1б). Воздействие УФ-излучения ФС (1) вызывает следующие изменения: 1) спектра ФЛ – уменьшение интенсивности полосы излучения от 1,89 · 106 имп/с до 3,98 · 105 имп/с в первые 28 мин. (рис. 1а1) изменение сопровождалось сдвигом максимума этой полосы от 461 до 487 нм; дальнейшая выдержка порошка ПС (1) в УФ-свете еще 272 мин. вызывает увеличение интенсивности полосы ФЛ с 3,98 × 105 имп/с до 3,25 × 106 имп/с одновременно со сдвигом полосы ФЛ от 487 до 496 нм (рис. 1, а2); 2) спектр ВФЛ – сдвиг полосы от 374 до 384 нм без существенного изменения интенсивности (рис. 1б). Эти различия указывают на то, что процесс фотодеградации ФС (1) включает две стадии, первая из которых развивается в первые 28 мин. и второй, происходящий подряд в следующие 272 мин.